Human Oncogene EWS::FLI1 Functions as a Pioneer Factor in Saccharomyces cerevisiae.
本論文は、ヒト特異的な共因子を欠く酵母で EWS::FLI1 を発現させた研究を通じて、GGAASat 配列依存性のエンハンサー形成能力は保存された古来の性質である一方、広範な転写リプログラミングは動物細胞に特異的な共因子に依存することを明らかにした。
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cancer biology
390 件の論文
Menin maintains enhancer-promoter interactions in a leukemia-specific manner
本論文は、Menin が MLL 再構成急性白血病においてエンハンサーとプロモーターの相互作用を維持する特異的な役割を果たす一方、NPM1 変異白血病ではその機能が異なることを示し、M LL 再構成白血病におけるエンハンサー - プロモーター構造の維持が治療上の新たな脆弱性であることを明らかにしました。
The Notch1/Delta-like-4 axis is crucial for the initiation and progression of oral squamous cell carcinoma
本研究は、トランスジェニックマウスモデルや次世代シークエンス技術を用いて解析した結果、口腔扁平上皮癌の発生・進展において、Notch1 と Delta-like-4 の特異的な発現パターンが重要な役割を果たし、このシグナル軸が新たな癌駆動因子であることを明らかにした。
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells
本研究は、急性骨髄性白血病の白血病幹細胞における PI3K 阻害に対する耐性機構として EZH1 のアップレギュレーションを同定し、PI3K 阻害剤と EZH1/2 二重阻害剤の併用が耐性を克服して白血病幹細胞を持続的に標的化できることを示しました。
Molecular architecture of the tumor microenvironment caused by BRCA1 and BRCA2 somatic mutations in lung adenocarcinoma
本論文は、肺腺がんにおける BRCA1/2 体細胞変異が腫瘍微小環境に異なる転写・免疫プロファイルをもたらすことを単細胞シーケンシングとマルチオミクス解析で解明し、特に BRCA1 変異がヒストン脱アセチル化酵素阻害剤への感受性を示すなど、免疫チェックポイント阻害剤や新規治療戦略の最適化に向けた新たな枠組みを提供した。
H3 dopaminylation and CaMKII modulate diffuse midline glioma response to CDK9 inhibition
本論文は、拡散性中脳神経膠腫（DMG）において、CDK9 阻害剤と抗うつ薬の併用が、ヒストン H3 のドーパミン化や CaMKII シグナルを介して転写制御を変化させ、腫瘍成長を抑制する相乗効果を示すことを明らかにしたものです。
Sympathoadrenal Lineage Plasticity Drives Intratumoral Heterogeneity in Paraganglioma, Neuroblastoma and Composite Tumors Following KIF1Bb-NF1 Loss
KIF1Bβと Nf1 の欠損が、副腎髄質の交感神経 - 副腎系においてクロマフィン細胞から神経芽細胞への細胞状態の可塑性を誘導し、これにより副神経節腫、神経芽腫、および複合腫瘍の発生と腫瘍内異質性が駆動されることを、マウスモデルとヒト腫瘍の空間トランスクリプトミクス解析を通じて解明した。
Intratumoural oncolytic HSV-1 reshapes the local and systemic immune landscape through CD8+ T cell reprogramming
腫瘍内投与された溶腫性 HSV-1（RP1）は、CD8+ T 細胞を「前駆細胞様」と「終末エフェクター様」の 2 つの集団に再プログラムし、局所および全身の免疫環境を変化させて遠隔腫瘍の退縮を引き起こすとともに、PD-1 阻害剤との併用や免疫チェックポイント阻害剤療法における臨床的有効性と相関することを示しました。
Transcriptomic, Genomic, and Clinical Characterization of Morphological Classes in Localized and Metastatic Pancreatic Cancer
この研究は、膵管腺がんの非腺様形態（篩状、実質性、扁平上皮様）が、転移性疾患や特定の転写プログラム、KRAS 駆動のゲノム変異と強く関連する生物学的に特異的な腫瘍状態を定義し、肝転移の増加と関連していることを明らかにしたものである。
Enteroviral epitope mimicry enables NK cell-mediated targeting of ASPH in hepatocellular carcinoma
この論文は、エンテロウイルスの CE1 エピトープに対する抗体が分子模倣により肝細胞癌細胞上の ASPH を認識し、NK 細胞を介した抗体依存性細胞傷害（ADCC）を誘導することで、肝細胞癌の発生と死亡率を低下させる保護メカニズムを明らかにしたものである。
Multi-region biopsies and patient-derived neurosphere cultures reveal spatial divergence in glioblastoma.
本論文は、グリオーマの腫瘍内異質性を反映するためには、単一の生検ではなく MRI 誘導による多部位生検から作製した神経球培養系を用いた薬剤感受性評価が不可欠であることを示しています。
Extracellular signalling regulates gastrin transcription through site-specific phosphorylation and nuclear redistribution of Menin
本研究は、細胞外シグナルがMeninタンパク質のSer487残基のリン酸化を誘導し、核内への局在を阻害することでガストリン遺伝子の転写抑制を解除し、神経内分泌腫瘍の発生に寄与するメカニズムを解明したものである。
KRAS inhibition is an effective therapy for appendiceal adenocarcinoma
KRAS 阻害剤は虫垂腺癌の腫瘍増殖を抑制し免疫応答を活性化させる一方で、EMT や TGF-β経路の適応的活性化が耐性をもたらす可能性が示され、この癌種における KRAS 阻害療法の臨床開発と併用戦略の重要性が支持されました。
Long-read analysis of tetrameric microsatellites with vmwhere supports GGAA repeat length-dependent chromatin state association in Ewing sarcoma
本研究では、ロングリードシーケンシングデータから複雑なテトラマーマイクロサテライトを解析する計算フレームワーク「vmwhere」を開発し、エwing 肉腫において GGAA 反復配列の長さや構造が EWS-FLI1 融合タンパク質の結合やクロマチン状態に依存して変化するメカニズムを解明しました。
Marker-based CRISPR screens identify POU2F1 as a regulator of DLL3 and neuroendocrine identity in small cell lung cancer
小細胞肺癌において、CRISPR スクリーニングとエピゲノム解析により、転写因子 POU2F1 が ASCL1 と協調して DLL3 発現を制御し、神経内分泌アイデンティティを維持する重要な調節因子であることが同定されました。
The HPV E7 oncoprotein promotes LIM and SH3 Domain Protein 1 (LASP1) transcription via the Rb/E2F1 signalling pathway in HPV-positive cervical cancer cells
本研究は、ヒトパピローマウイルス（HPV）陽性の子宮頸癌細胞において、HPV E7 がんタンパク質が Rb/E2F1 シグナル経路を介して LASP1 の転写を促進し、これにより細胞増殖や浸潤を促進する新たなメカニズムを明らかにしたものである。
Brief report on the development of patient-derived lung cancer organoids with keratinizing squamous cell carcinoma morphology
この論文は、患者由来の肺扁平上皮癌オルガノイドが、親腫瘍の角化性組織学的特徴を忠実に再現できることを示し、これらが複雑な腫瘍生物学の解明や新規治療法の臨床前試験に有用なツールであることを報告しています。
CA19-9 promotes liver metastasis of pancreatic cancer through E-selectin mediated extravasation
この論文は、膵癌細胞が産生する CA19-9 が E-セレクトインを介した肝内への定着と AKT シグナルを介した増殖を促進することで肝転移を駆動することを示し、CA19-9 が転移の機能的な媒介因子かつ治療標的となり得ることを明らかにしたものである。
FOXA1 preserves cell polarity and restrains lysosome biogenesis in non-small cell lung adenocarcinoma
この研究は、非小細胞肺腺がんにおいて転写因子 FOXA1 が細胞極性を維持し、TFE3 と競合することでリソソームの生合成を抑制し、腫瘍の可塑性や進行を制御する中心的な役割を果たしていることを明らかにしました。
Loss of canonical sex steroid signaling correlates with prostate cancer progression and induces tumor escape in Drosophila
この論文は、ショウジョウバエのモデルを用いた研究により、前立腺がんの進行において従来のアンドロゲンシグナルの喪失が治療抵抗性（腫瘍逃避）を引き起こす可能性を示し、そのメカニズムとして上皮基底からの細胞排出（extrusion）の異常が関与していることを明らかにしたものである。